Investigadores del Instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de Zaragoza han descubierto c\u00f3mo un entramado de mol\u00e9culas de agua ordenadas y relativamente flexibles permite a determinadas enzimas, como las de la familia de glicosiltransferasas, reconocer sin equivocaciones sus sustratos proteicos, que adem\u00e1s son muy diferentes entre ellos a nivel de secuencia.<\/p>\n
La revista Nature Chemical Biology recoge los estudios del grupo de Ram\u00f3n Hurtado-Guerrero, investigador ARAID, ubicado en el instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI), en colaboraci\u00f3n con varios grupos nacionales (Universidad de La Rioja, Universidad de Zaragoza\/INA, CSIC\/Estaci\u00f3n experimental del Aula Dei) e internacionales (University of Georgia\/Stony Brook).<\/p>\n
Sus trabajos han descubierto a trav\u00e9s de varias t\u00e9cnicas biof\u00edsicas la forma en que una de estas enzimas, POFUT2, es capaz de glicosilar sus sustratos proteicos, TSRs (son dominios repetitivos encontrados generalmente en dominios extracelulares de prote\u00ednas eucariotas).<\/p>\n
La naturaleza, para solucionar problemas biol\u00f3gicos muy complejos, ha creado una serie de enzimas \u00fanicas que tienen la capacidad de reconocer y modificar cientos de sustratos proteicos. Sin embargo, hasta la fecha no se hab\u00eda respondido a la pregunta de c\u00f3mo estas enzimas llegaban a reconocer a este gran n\u00famero de sustratos proteicos.<\/p>\n
Algunas de estas enzimas se encuentran en la familia de glicosiltransferasas y en particular en la de las fucosiltransferasas. En particular, POFUT1 y POFUT2 son esenciales en humanos y se encargan de fucosilar dominios en t\u00e1ndem que se encuentran en cientos de sustratos proteicos de nuestro cuerpo. Lo m\u00e1s sorprendente es que, a pesar de que estos dominios son muy diferentes entre ellos, a nivel de secuencia (identidades entre 17 y 35%), tanto POFUT1 como POFUT2, se encargan de fucosilarlos de una forma eficiente.<\/p>\n
Las mol\u00e9culas de agua no solamente facilitan el reconocimiento entre estas enzimas y sus m\u00faltiples y diversos TSRs, sino que adem\u00e1s permiten la din\u00e1mica necesaria para que POFUT2 sea efectiva como catalizador de estos sustratos proteicos.<\/p>\n
Estos estudios dan por tanto una explicaci\u00f3n de c\u00f3mo estas enzimas glicosilan un gran n\u00famero y diverso de TSRs de una forma precisa y sin cometer errores.<\/p>\n
\u201cNuestros resultados demuestran como el agua, el principal constituyente de los organismos vivos, facilita el que enzimas promiscuas como POFUT2 puedan reconocer a sus sustratos proteicos. Por tanto, la naturaleza, simplemente usando las aguas como mediadoras en el reconocimiento en un complejo proteico, ha solucionado de forma inteligente un problema biol\u00f3gico que era muy dif\u00edcil de explicar. Adem\u00e1s, creemos que nuestros hallazgos podr\u00edan ser extrapolables a otras enzimas promiscuas\u201d, se\u00f1ala Ram\u00f3n Hurtado-Guerrero.<\/p>\n
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Jessika Valero-Gonz\u00e1lez, Christina Leonhard-Melief , Erandi Lira-Navarrete, Gonzalo Jim\u00e9nez-Os\u00e9s, Cristina Hern\u00e1ndez-Ruiz, Mar\u00eda Carmen Pallar\u00e9s, Inmaculada Yruela, Deepika Vasudevan, Anabel Lostao, Francisco Corzana, Hideyuki Takeuchi, Robert S. Haltiwanger, and Ramon Hurtado-Guerrero*. A proactive role of water molecules in acceptor recognition by Protein-O-fucosyltransferase 2. Nature Chemical Biology, 2016. DOI:10.1038\/nchembio. * corresponding autor<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del Instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de Zaragoza han descubierto c\u00f3mo un entramado de mol\u00e9culas de agua ordenadas y relativamente flexibles permite […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1763,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[30],"tags":[],"class_list":["post-1696","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-es"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1696","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1696"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1696\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1782,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1696\/revisions\/1782"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1763"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1696"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1696"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bifi.es\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1696"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}