{"id":1792,"date":"2015-04-20T11:16:55","date_gmt":"2015-04-20T11:16:55","guid":{"rendered":"http:\/\/new.bifi.es\/es\/?p=1792"},"modified":"2016-12-22T13:42:18","modified_gmt":"2016-12-22T12:42:18","slug":"determinan-la-naturaleza-y-caracteristicas-de-las-proteinas-toxicas-involucradas-en-el-desarrollo-del-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bifi.es\/es\/determinan-la-naturaleza-y-caracteristicas-de-las-proteinas-toxicas-involucradas-en-el-desarrollo-del-parkinson\/","title":{"rendered":"Determinan la naturaleza y caracter\u00edsticas de las prote\u00ednas t\u00f3xicas involucradas en el desarrollo del Parkinson"},"content":{"rendered":"

Nunilo Cremades, investigadora Ram\u00f3n y Cajal, recientemente incorporada en el Instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI), lidera este estudio internacional<\/strong><\/p>\n

La prestigiosa revista PNAS recoge los resultados de este trabajo, que suponen un avance en la comprensi\u00f3n tanto del inicio como de la propagaci\u00f3n de la enfermedad<\/strong><\/p>\n

El equipo liderado por la doctora Nunilo Cremades, investigadora Ram\u00f3n y Cajal, recientemente incorporada en el Instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de Zaragoza, ha logrado aislar y caracterizar, con un nivel de detalle sin precedentes, diferentes formas oligom\u00e9ricas t\u00f3xicas involucradas en el desarrollo y evoluci\u00f3n de la enfermedad de Parkinson. Este hallazgo permitir\u00e1 avanzar en el estudio para reducir el impacto de esta patolog\u00eda neurodegenerativa, que afecta a una de cada mil personas en el mundo.<\/p>\n

Las enfermedades asociadas con la formaci\u00f3n de fibras amilodes, entre las que se encuentran, entre otras muchas, la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y la diabetes mellitus tipo 2, tienen una caracter\u00edstica en com\u00fan: la presencia anormal de dep\u00f3sitos de prote\u00ednas agregadas en forma de fibras amiloides.<\/p>\n

Aunque la prote\u00edna que agrega var\u00eda de una enfermedad a otra, la formaci\u00f3n de fibras amiloides ocurre por un mecanismo com\u00fan de mal-plegamiento de la prote\u00edna y auto-ensamblaje en el que se generan diferentes tipos de formas oligom\u00e9ricas y finalmente fibras amiloides insolubles que se depositan y acumulan en diferentes \u00f3rganos o tejidos dependiendo de la prote\u00edna y, por tanto, de la enfermedad.<\/p>\n

Recientemente se ha demostrado que ciertas formas oligom\u00e9ricas generadas durante la agregaci\u00f3n amiloide de las prote\u00ednas son clave para la iniciaci\u00f3n y la propagaci\u00f3n de estas enfermedades.<\/p>\n

Sin embargo, existe muy poca informaci\u00f3n sobre estas formas oligom\u00e9ricas, ya que su estudio se ha visto dificultado por su naturaleza transitoria y su alto nivel de heterogeneidad tanto en tama\u00f1o como en estructura, lo que ha impedido que se establezcan modelos estructurales fiables que puedan relacionarse con su toxicidad y, de este modo, identificar los mecanismos moleculares de toxicidad de la agregaci\u00f3n amilode de prote\u00ednas, as\u00ed como los determinantes estructurales diana para el desarrollo de f\u00e1rmacos para este tipo de enfermedades.<\/p>\n

En concreto, el grupo liderado por la doctora Nunilo Cremades ha determinado la naturaleza y caracter\u00edsticas de formas oligom\u00e9ricas generadas durante la formaci\u00f3n de fibras amiloides de la prote\u00edna alfa-sinucleina, cuya agregaci\u00f3n es una de las caracter\u00edsticas de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n

Los autores del trabajo han logrado determinar las propiedades estructurales, as\u00ed como las arquitecturas tridimensionales de los diferentes tipos de olig\u00f3meros, y han demostrado que ciertas formas oligom\u00e9ricas son t\u00f3xicas, ya que generan estr\u00e9s oxidativo en las c\u00e9lulas y puden da\u00f1ar la estructura de las membranas celulares, y altamente resistentes a la degradaci\u00f3n celular.<\/p>\n

Los investigadores proponen que las especies oligom\u00e9ricas m\u00e1s t\u00f3xicas son altamente estables ya que son especies cin\u00e9ticamente atrapadas generadas durante la formaci\u00f3n de fibras amilodes y sugieren un mecanismo unificado de agregaci\u00f3n amiloide por el cual diferentes especies oligom\u00e9ricas, con diferentes estructuras, estabilidades relativas y diferentes grados y mecanismos de toxicidad, se forman en rutas paralelas de agregaci\u00f3n definidas por los detalles de auto-ensamblaje que tienen lugar en los primeros estad\u00edos.<\/p>\n

Los resultados de esta investigaci\u00f3n llevan a plantear una nueva visi\u00f3n de la agregaci\u00f3n amiloide y suponen un avance en la comprensi\u00f3n de la naturaleza de los diferentes tipos de agregados que se generan y en el papel que cada uno de ellos juega tanto en la iniciaci\u00f3n como en la propagaci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

 <\/p>\n

Chen,S.W., Drakulic S., Deas E., Ouberai M., Aprile F.A., Arranz R., Ness S., Roodveldt C., Guilliams T., De-Genst E.J., Klenerman D., Wood N.W., Knowles T.P.J., Alfonso C., Rivas G., Abramov A.Y., Valpuesta J.M., Dobson C.M. and Cremades N. Structural characterization of toxic oligomers that are kinetically trapped during alpha-synuclein fibril formarion<\/strong><\/em>. PNAS 2015 Apr 8. pii: 201421204.<\/p>\n

M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/p>\n

Dr. Nunilo Cremades.<\/p>\n

Contacto:\u00a0ncc@unizar.es<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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