{"id":8270,"date":"2024-09-06T14:31:18","date_gmt":"2024-09-06T12:31:18","guid":{"rendered":"http:\/\/bifi.es\/?p=8270"},"modified":"2024-09-06T22:32:18","modified_gmt":"2024-09-06T20:32:18","slug":"javier-garcia-nafria-publica-avances-en-la-investigacion-de-una-nueva-diana-terapeutica-del-parkinson-que-abre-nuevas-vias-para-mejorar-los-tratamientos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bifi.es\/es\/javier-garcia-nafria-publica-avances-en-la-investigacion-de-una-nueva-diana-terapeutica-del-parkinson-que-abre-nuevas-vias-para-mejorar-los-tratamientos\/","title":{"rendered":"Javier Garc\u00eda Nafr\u00eda publica avances en la investigaci\u00f3n de una nueva diana terap\u00e9utica del Parkinson que abre nuevas v\u00edas para mejorar los tratamientos"},"content":{"rendered":"

\"\"La revista Nature Communication publica esta investigaci\u00f3n liderada por el grupo de Javier Garc\u00eda Nafr\u00eda, en el BIFI-Unizar, en colaboraci\u00f3n con el Instituto Nacional de Salud NIH (EEUU) y la Universidad del Sur de California<\/p>\n

El trabajo, en el que han participado las investigadoras Sandra Arroyo y \u00c1ngela Carri\u00f3n (BIFI-Unizar), podr\u00eda servir de modelo para mejorar los tratamientos en otras enfermedades.<\/p>\n

Este equipo de investigaci\u00f3n, liderado por Javier Garc\u00eda Nafr\u00eda ha descifrado a nivel at\u00f3mico una diana terap\u00e9utica de los tratamientos del Parkinson, hallando c\u00f3mo un nuevo tipo de f\u00e1rmacos se pueden usar para\u00a0ganar selectividad farmacol\u00f3gica entre receptores de dopamina<\/strong>. Estos receptores,\u00a0donde act\u00faan los tratamientos del Parkinson y la esquizofrenia, son\u00a0uno de los casos m\u00e1s dif\u00edciles de distinci\u00f3n farmacol\u00f3gica,\u00a0<\/strong>y donde no existen f\u00e1rmacos selectivos.<\/p>\n

La revista \u00abNature Communications\u00bb\u00a0<\/strong>publica el art\u00edculo \u201cA bitopicagonistbound to thedopamine 3 receptor reveals a selectivitysite\u201d<\/em>, y se\u00a0hace eco de este hallazgo en el que han participado las\u00a0investigadoras del BIFI-Unizar Sandra Arroyo\u00a0<\/strong>(autora principal)\u00a0y \u00c1ngela Carri\u00f3n,\u00a0<\/strong>en colaboraci\u00f3n con grupos de investigaci\u00f3n del\u00a0el Instituto Nacional de Salud NIH (EEUU) y la Universidad del Sur de California.<\/p>\n

Resultados y significado del estudio<\/strong><\/p>\n

Los\u00a0receptores de dopamina<\/strong>\u00a0son prote\u00ednas localizadas en la superficie de las neuronas. Estos receptores detectan el neurotransmisor dopamina, y en base a ello regulan las actividades motoras y cognitivas.<\/p>\n

Existen m\u00e1s de 20 f\u00e1rmacos en la cl\u00ednica que act\u00faan a trav\u00e9s de estos receptores, incluyendo aquellos para el tratamiento del\u00a0Parkinson y la esquizofrenia<\/strong>. Sin embargo,\u00a0estos f\u00e1rmacos tienen un alto grado de promiscuidad,\u00a0<\/strong>es decir, act\u00faan a trav\u00e9s de varias prote\u00ednas diferentes, potencialmente\u00a0generando efectos secundarios no deseados<\/strong>. El desarrollo de f\u00e1rmacos selectivos (que act\u00faen a trav\u00e9s de un \u00fanico receptor de dopamina), especialmente de los tipos D2<\/sub>R y D3<\/sub>R (las dianas principales de los tratamientos de Parkinson y esquizofrenia) es un reto farmacol\u00f3gico de largo plazo.<\/p>\n

Estos f\u00e1rmacos, llamados\u00a0\u201cbit\u00f3picos\u201d, resultan de unir qu\u00edmicamente dos f\u00e1rmacos en la misma mol\u00e9cula,\u00a0<\/strong>donde uno act\u00faa en la parte tradicional de los receptores (mismo sitio del receptor que usan los f\u00e1rmacos para tratar el Parkinson), y otra parte de la mol\u00e9cula act\u00faa en una regi\u00f3n del receptor nueva, que le confiere selectividad farmacol\u00f3gica. El estudio usa\u00a0crio-microscop\u00eda electr\u00f3nica de alta resoluci\u00f3n<\/strong>\u00a0para descifrar a nivel at\u00f3mico como estos nuevos f\u00e1rmacos encajan en el receptor de dopamina,\u00a0descubriendo una nueva regi\u00f3n en estas prote\u00ednas hasta ahora no utilizada en el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos<\/strong>.<\/p>\n

Este hallazgo est\u00e1 ahora siendo explotado por el equipo de investigaci\u00f3n para el desarrollo de f\u00e1rmacos selectivos.<\/p>\n

El trabajo tiene el potencial de generar mejores tratamientos para el Parkinson<\/strong>, aunque\u00a0son avances de fases iniciales y los resultados se ver\u00e1n a largo plazo si son exitosos. Adem\u00e1s,\u00a0al ser el primero de su clase que se \u00abobserva\u00bb podr\u00eda servir de modelo para mejorar los tratamientos en otras enfermedades<\/strong>. De hecho, los receptores de dopamina pertenecen a la familia de prote\u00ednas denominada \u201cReceptores acoplados a prote\u00ednas G\u201d, a trav\u00e9s de la cu\u00e1l act\u00faan m\u00e1s de un tercio de todos los f\u00e1rmacos en la cl\u00ednica, incluyendo\u00a0tratamientos del VIH, alergia, asma, problemas cardiovasculares, o neuropatolog\u00edas<\/strong>\u00a0ya mencionadas. Por ello este estudio podr\u00eda servir como sistema de referencia para desarrollar f\u00e1rmacos m\u00e1s selectivos para otros tratamientos.<\/p>\n

Este proyecto ha sido posible gracias a la financiaci\u00f3n del Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n (PID2020-113359GAI00), el programa Ram\u00f3n y Cajal (RYC2018-025731-I), el Fondo Europeo de Desarrollo Regional y los contratos pre-doctorales de la Diputaci\u00f3n General de Arag\u00f3n (DGA).<\/p>\n

Citaci\u00f3n<\/strong>:
\n\u201cA bitopic agonist bound to the dopamine 3 receptor reveals a selectivity site\u201d.<\/em>
\nArroyo-Urea S, Nazarova AL, Carri\u00f3n-Antol\u00ed \u00c1, Bonifazi A, Battiti FO, Lam JH, Newman AH, Katritch V,\u00a0Garc\u00eda-Nafr\u00eda J. Nature Communications.\u00a02024. Enlace al art\u00edculo:\u00a0https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-024-51993-4<\/a><\/p>\n

Trayectoria<\/strong>
\nEl\u00a0grupo de investigaci\u00f3n \u201cTransducci\u00f3n de se\u00f1ales y terapias en prote\u00ednas de membrana<\/em>\u201d\u00a0<\/strong>(https:\/\/sites.google.com\/view\/signal-transduction-lab\/<\/a>) est\u00e1 localizado en el Instituto de Biocomputaci\u00f3n y F\u00edsica de Sistemas Complejos (BIFI- Unizar) y pertenece tambi\u00e9n al Laboratorio de Microscop\u00edas Avanzadas (LMA). El grupo, liderado por\u00a0Javier Garc\u00eda-Nafr\u00eda (Investigador Ram\u00f3n y Cajal)<\/strong>\u00a0y al que pertenecen Sandra Arroyo Urea y \u00c1ngela Carri\u00f3n Antol\u00ed (involucradas en el presente estudio), estudia mecanismos de modulaci\u00f3n de receptores de dopamina.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n tiene el potencial de mejorar tratamientos para neuropatolog\u00edas como la enfermedad de Parkinson o la esquizofrenia. Para ello usan como herramienta la crio-microscop\u00eda electr\u00f3nica de part\u00edcula \u00fanica. Esta t\u00e9cnica consiste en tomar im\u00e1genes de alta resoluci\u00f3n de prote\u00ednas aisladas (usando microscopios especializados de alta gama) con las que se pueden hacer reconstrucciones tridimensionales a nivel at\u00f3mico (usando computaci\u00f3n de alto rendimiento) y observar c\u00f3mo los f\u00e1rmacos act\u00faan y modulan las prote\u00ednas del cuerpo. Avances en esta t\u00e9cnica dieron lugar al premio Nobel de Qu\u00edmica en 2017, en parte desarrollada <\/strong>en el MRC Laboratory of Molecular Biology (Cambridge) donde Javier Garc\u00eda Nafr\u00eda trabaj\u00f3 durante ocho a\u00f1os estudiando\u00a0prote\u00ednas de la superficie neuronal y publicando sus resultados en revistas de prestigio como\u00a0Nature<\/em>,\u00a0Cell<\/em>\u00a0o\u00a0Science<\/em>.<\/p>\n

El grupo de investigaci\u00f3n esta idealmente localizado en el BIFI y LMA donde se albergan un cluster de computaci\u00f3n de alto rendimiento, t\u00e9cnicas biof\u00edsicas punteras y microscop\u00eda avanzada.<\/p>\n

\"\"<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

En la imagen,\u00a0<\/strong>los autores del art\u00edculo:\u00a0\u00c1ngela Carri\u00f3n Antol\u00ed, Sandra Arroyo Urea y Javier Garc\u00eda Nafr\u00eda.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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