Una investigación liderada por el BIFI, distinguida con la calificación “VIP” por la revista Angewandte Chemie International

Una investigación liderada por el Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI) de la Universidad de Zaragoza ha obtenido la calificación “VIP” por la prestigiosa revista de química Angewandte Chemie International. Esta distinción apenas se otorga al 5% de los estudios recogidos por esta publicación científica.

La investigación sobre la colina quinasa, una enzima relacionada con el desarrollo y proliferación del cáncer en humanos, ha permitido descubrir cuál es el modo de unión de un compuesto a este enzima. Mediante cristalografía de rayos X, calorimetría y dinámica computacional, el trabajo explica cómo ocurre este proceso estableciendo las bases para el diseño de mejores fármacos y más selectivos.

El estudio ha sido liderado por el grupo de investigación “Glycosyl transferases and hydrolases involved in human diseases” de Ramón Hurtado-Guerrero, investigador ARAID en el BIFI. Además ha contado con la colaboración de otro grupo de investigación  del BIFI, así como científicos de la Universidad de Granada y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid.

La importancia de este estudio radica en que el aumento de esta enzima (CHOKα1) está implicado en la transformación maligna de las células, por lo que si se consigue bloquear esta enzima, se podría bloquear la proliferación del cáncer.

En la actualidad, en Estados Unidos existen algunos fármacos en fase clínica para inhibir la enzima colina quinasa, como TCD-717. La mayor parte de los fármacos existentes en el mercado tienen como dianas terapéuticas a proteínas o enzimas. Para conocer no sólo como se unen los fármacos a sus dianas sino cómo se podría mejorar la potencia y selectividad de los mismos, se necesitan estudios a nivel atómico para estudiar cómo las proteínas interaccionan con los fármacos.

La técnica más poderosa hoy en día para llevar a cabo estos estudios es la cristalografía de proteínas usando rayos X, que permite tener una estructura tridimensional de una proteína bajo estudio en complejo, por ejemplo, con fármacos ya comercializados.

En el caso publicado, aunque todavía está en fase preliminar, esta técnica ha permitido resolver la primera estructura tridimensional de CHOKα1 en complejo con un potente compuesto el cual podría tener aplicaciones terapéuticas en el futuro.